生物工程学报

作者：刘珂，饶原，洪碧霞，罗声栋，梁浩，童贻刚，张艺涵，袁其朋

单位：1.北京化工大学 生命科学与技术学院 绿色生物制造全国重点实验室，北京 100029;2.北京化工大学 化工资源有效利用全国重点实验室，北京 100029;3.解放军总医院第五医学中心 感染病医学部研究所，北京 100039

关键词：千金藤素;纳米胶束;冠状病毒;药物递送;突变株

基金：首都卫生发展科研专项(2024-1G-4421)

千金藤素(cepharanthine, CEP)是一种具有广谱抗病毒潜力的天然产物，但极低的水溶性严重限制了其体内应用。本研究旨在构建千金藤素纳米胶束以提升其溶解度和体内利用度，并系统评估其在冠状病毒及其他RNA病毒模型中的抗病毒活性。采用表面活性剂混合体系构建千金藤素纳米胶束，并通过动态光散射、电位分析和溶解度测定进行理化性质表征。利用多种冠状病毒体外模型系统评价其抗病毒活性，包括以穿山甲冠状病毒(Guangxi pangolin-CoV P2V, GX_P2V)、严重急性呼吸综合征冠状病毒2型转录复制缺陷病毒样颗粒(SARS-CoV-2 trVLP)及水泡性口炎病毒(vesicular stomatitis virus, VSV)为骨架、包装不同新型冠状病毒毒株S蛋白构建的假病毒模型，以及其他冠状病毒模型(猪流行性腹泻病毒和猪急性腹泻综合征冠状病毒)。在此基础上，进一步在金黄地鼠感染模型中验证其体内抑制病毒复制的效果及药代动力学特征。成功构建了平均粒径约23 nm、Zeta电位约?22 mV的稳定千金藤素纳米胶束，其溶解度较原药提高约120倍。该制剂在多种冠状病毒模型中表现出良好的抗病毒半数有效浓度(median effective concentration, EC₅₀)，范围为0.016 8?1.643 0 μmol/L，并对Omicron亚型等突变株仍保持抑制作用，最低EC₅₀低至0.016 8 μmol/L。动物实验结果显示，CEP纳米胶束显著降低了肺部病毒mRNA水平，且能够维持更稳定的血药浓度分布。本研究制备的千金藤素纳米胶束显著提升了药物溶解性，对几种人类和动物冠状病毒等RNA病毒具有良好的抗病毒活性，且有良好的安全性，展现出作为候选广谱抗冠状病毒药物的应用潜力。

来源：2026年第2期

《生物工程学报》期刊编辑部

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