生物工程学报

作者：赵硕，王慧琳，王清，李小瑞，任伟宏

单位：1.河南中医药大学 第一附属医院 检验科，河南 郑州 450000;2.河南中医药大学 第一临床医学院，河南 郑州 450000

关键词：AP25肽;细菌外膜囊泡;工程化改造;药物递送;血管生成抑制;抗肿瘤

基金：国家自然科学基金(82174146)；中国博士后科学基金(2023M741091)；河南省科技攻关项目(252102310499)；河南省重点研发专项(251111311100)；河南省中医药科学研究专项(2022JDZX131)；河南省自然科学基金(252300423826)

细菌外膜囊泡(bacterial outer membrane vesicles, OMVs)因其良好的生物相容性、肿瘤穿透性和装载能力，受到纳米载药领域研究人员的广泛关注。AP25肽可以阻断恶性肿瘤血管生成，具有广谱的抗癌活性。为了实现AP25肽的高效递送，本研究通过基因工程技术构建了AP25肽表面展示的细菌外膜囊泡，并探究了其对乳腺癌及胃癌的体外抑制作用。结果表明，工程化OMV具有典型的OMV形貌特征，粒径分布符合理论。蛋白酶K (proteinase K, PK)消化结合Western blotting检测验证AP25肽被修饰在OMV外膜表面。细胞实验显示，WAP25 OMV可以显著抑制MDA-MB-231和HGC-27细胞的增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡，并且下调肿瘤迁移和血管生成相关蛋白整合素β1 (integrin beta 1, integrin β1)、DNA结合抑制因子1 (Homo sapiens inhibitor of DNA binding 1, ID1)、核因子κB (nuclear factor kappa-B, NF-κB)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的表达。本研究首次实现了蛋白类药物基于OMV的有效递送，为肿瘤抗血管生成治疗和细菌外膜囊泡的功能开发提供了新的思路。

来源：2026年第2期

《生物工程学报》期刊编辑部

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