生物工程学报

作者：董圆，冯艺德，赵继伟，邓涯兰，周涛涛，吴铮，安威，冯英梅

单位：1.首都医科大学附属北京佑安医院，北京 100069;2.北京肝病研究所，北京 100069;3.首都医科大学基础医学院，北京 100069

关键词：液相色谱-质谱联用(LC-MS);非靶向代谢组学;细胞移植;急性肝衰竭;京尼平苷酸(GPA)

基金：国家自然科学基金(82200715)；首都医科大学-北京佑安医院联合实验室课题(SYLH2023-08)；北京佑安医院青年卓越项目(BJYAYY-YN2024-25)；北京肝病研究所开放性青年项目(2025Y-KF-Q04)

为了探究影响小鼠肝脏接受细胞移植治疗效果的潜在机制，本研究利用液相色谱-质谱联用技术(liquid chromatography-mass spectrometry, LC-MS)对接受细胞移植的小鼠肝脏组织进行非靶向代谢组学检测。通过筛查差异代谢物并结合通路分析、关联分析、聚类分析等方法对差异代谢的生物学意义进行深入挖掘，探讨可能影响细胞移植治疗效果的机制。肝再生增强因子(augmenter of liver regeneration, ALR)已被报道可调节干细胞/前体细胞命运，用四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl₄)诱导小鼠急性肝衰竭(acute liver failure, ALF)模型，分为3组进行实验(n=5)。通过脾脏注射分别移植不同基因表达状态(正常、过表达、敲减)的小鼠肝脏前体细胞(liver epithelial progenitor cells, LEPCs)，收集肝脏组织进行LC-MS非靶向代谢组学检测分析。结合京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)信号通路对筛选出的差异代谢产物分析，以筛选出可能影响细胞移植效果的靶点。结果显示，正、负离子模式下共识别出4 861个代谢物，通过比较3组数据，基于差异倍数(fold change, FC)≥2或≤0.5进行分析。其中，过表达组与正常组之间代谢组学差异较小，显示出较高的代谢相似性，因此研究主要聚焦于过表达组与敲减组的差异对比。过表达组与敲减组相比有24个差异代谢产物，其中16种在过表达组上调，8种下调，在已知的代谢物中上调最为明显的是京尼平苷酸(geniposidic acid, GPA)。KEGG通路富集分析结果显示，过表达组主要涉及6条关键代谢途径，其中GPA参与胆汁酸代谢通路的调控。本研究提示LEPC细胞中ALR过表达可能通过增强GPA的表达来调控胆汁代谢途径，为移植细胞提供理想的肝脏微环境，从而增强治疗效果。

来源：2026年第2期

《生物工程学报》期刊编辑部

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