作者：牛坤，赵易凡，项凯迪，王若男，柳志强，郑裕国
单位：浙江工业大学 生物工程学院，浙江 杭州 310014
关键词：大肠杆菌Nissle 1917;O-乙酰-l-高丝氨酸;l-高丝氨酸乙酰转移酶;代谢途径调控
基金：国家自然科学基金(22578411)；国家重点研发计划(2021YFC2102000)
O-乙酰-l-高丝氨酸(O-acetyl-l-homoserine, OAH)是l-蛋氨酸等多种高附加值化合物合成的关键中间体，具有较高的市场价值，但目前OAH生产仍面临产量低、发酵周期长等问题。本研究以大肠杆菌益生菌Escherichia coli Nissle 1917 (EcN)野生型为出发菌株，首先通过对关键合成酶——l-高丝氨酸乙酰转移酶(l-homoserine O-acetyltransferase, MetX)的改造，获得突变体MetXK185R-G210S-N204T；进一步过表达ppc、asd、metL等基因，强化了前体l-天冬氨酸和l-高丝氨酸的合成途径；采用动态调控等策略减弱了副产物氨基酸的合成；并通过筛选不同强度5? UTR，下调gltA基因表达水平，平衡了另一前体乙酰辅酶A的供应，构建了OAH高效生产菌株。最终菌株摇瓶中OAH发酵产量提升至11.18 g/L，5 L发酵罐产量在52 h达到63.54 g/L，本研究提高了OAH的产量和生产效率，为后续l-蛋氨酸的生物法生产奠定了良好的研究基础。
来源：2026年第3期
《生物工程学报》期刊编辑部
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