国内刊号:11-1998/Q
国际刊号:1000-3061
发布日期:
作者:吴昊,邓智慧,王慧利,钱秋慧
单位:苏州科技大学 环境科学与工程学院,江苏 苏州 215009
关键词:顺铂;斑马鱼;免疫毒性;NF-κB通路
基金:国家自然科学基金(22305167);江苏省研究生科研创新计划(SJCX225_1882)
顺铂(cisplatin, CDDP)作为临床上广泛应用的抗肿瘤药物,其环境残留对水生生物的免疫毒性机制尚未阐明。本研究旨在评价环境相关浓度CDDP对斑马鱼的免疫毒性效应,并验证NF-κB信号通路在其中的介导作用。为此,本研究以斑马鱼为模式生物,系统研究了CDDP暴露对免疫系统的毒性效应。结果表明,CDDP暴露显著降低了斑马鱼的生存率与孵化率,半数致死浓度(median lethal concentration, LC50)为0.48 mg/L,并诱导幼鱼出现发育迟缓、眼球缩小等畸形,同时导致自主运动减退和光暗节律紊乱。在氧化应激层面,CDDP促进活性氧(reactive oxygen species, ROS)与丙二醛(malondialdehyde, MDA)积累,伴随谷胱甘肽(reduced glutathione, GSH)含量及过氧化氢酶(catalase, CAT)活性下降,提示抗氧化防御受损。免疫学检测显示,CDDP暴露引起巨噬细胞与中性粒细胞异常募集,补体C3 (complement C3, C3)水平异常,免疫球蛋白M (immunoglobulin M, IgM)持续抑制。长期暴露亦导致成年斑马鱼肾功能相关指标异常。机制研究表明,CDDP可显著上调NF-κB信号通路关键基因,驱动过度免疫炎症反应。上述效应即使在0.025 mg/L环境浓度下仍可观察到。本研究为揭示CDDP的环境生态风险及免疫毒性作用机制提供了理论支撑。
来源:2026年第4期
《生物工程学报》期刊编辑部